Item

Abstract

Dinor-S-desoxoamaninamid (If) wurde über den Thioäther 3 aus dem tryptophanhaltigen Heptapeptid 2 und Boc-cystein durch 2malige Zyklisierung gewonnen. 6′-Deshydroxy-S-desoxoamanullin (1i) erhielt man durch Thioäthersynthese des tryptophanhaltigen Tetra-peptids 6 und einem cysteinhaltigen Tetrapeptid 7 mit zwei nachfolgenden Zyklisierungsreaktionen. Die Ausbeuten betrugen 10-20%. Aus 1i wurden durch Oxidation mit H2O2 in Eisessig die beiden diastereomeren Sulfoxide (R)-1k und (S)-1k hergestellt. Die synthetischen Verbindungen des Amatoxintyps zeigen Hemmwirkung auf RNS-Polymerase B, die deutlich von den strukturellen Merkmalen abhängig ist. Von besonderer Bedeutung ist die Konfiguration am Sulfoxidzentrum [(R)-1k ist viel starker hemmend als (S) -1k] und die Struktur der Seitenkette der Aminosäure Nr. 5, die für die Hemmwirkung eine β-Verzweigung aufweisen muß