TAp73 is a central transcriptional regulator of airway multiciliogenesis.

Nemajerova, A.; Kramer, D.; Siller, S. S.; Herr, C.; Shomroni, O.; Pena, T.; Suazo, C. G.; Glaser, K.; Wildung, M.; Steffen, H.; Sriraman, A.; Oberle, F.; Wienken, M.; Hennion, M.; Vidal, R.; Royen, B.; Alevra, M.; Schild, D.; Bals, R.; Dönitz, J.; Riedel, D.; Bonn, S.; Takemaru, K. I.; Moll, U. M.; Lize, M.

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TAp73 is a central transcriptional regulator of airway multiciliogenesis.

Nemajerova, A., Kramer, D., Siller, S. S., Herr, C., Shomroni, O., Pena, T., Suazo, C. G., Glaser, K., Wildung, M., Steffen, H., Sriraman, A., Oberle, F., Wienken, M., Hennion, M., Vidal, R., Royen, B., Alevra, M., Schild, D., Bals, R., Dönitz, J., Riedel, D., Bonn, S., Takemaru, K. I., Moll, U. M., & Lize, M. (2016). TAp73 is a central transcriptional regulator of airway multiciliogenesis. Genes and Development, 30(11), 1300-1312. doi:10.1101/gad.279836.116.

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Nemajerova, A., 著者
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Dönitz, J., 著者
Riedel, D.¹, 著者 Bonn, S., 著者Takemaru, K. I., 著者Moll, U. M., 著者Lize, M., 著者全て表示

所属:
1Facility for Electron Microscopy, MPI for biophysical chemistry, Max Planck Society, ou_578615

内容説明

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キーワード: TAp73; p73; TP73; Motile multiciliogenesis; Central transcriptional regulator; Airways

要旨: Motile multiciliated cells (MCCs) have critical roles in respiratory health and disease and are essential for cleaning inhaled pollutants and pathogens from airways. Despite their significance for human disease, the transcriptional control that governs multiciliogenesis remains poorly understood. Here we identify TP73, a p53 homolog, as governing the program for airway multiciliogenesis. Mice with TP73 deficiency suffer from chronic respiratory tract infections due to profound defects in ciliogenesis and complete loss of mucociliary clearance. Organotypic airway cultures pinpoint TAp73 as necessary and sufficient for basal body docking, axonemal extension, and motility during the differentiation of MCC progenitors. Mechanistically, cross-species genomic analyses and complete ciliary rescue of knockout MCCs identify TAp73 as the conserved central transcriptional integrator of multiciliogenesis. TAp73 directly activates the key regulators FoxJ1, Rfx2, Rfx3, and miR34bc plus nearly 50 structural and functional ciliary genes, some of which are associated with human ciliopathies. Our results position TAp73 as a novel central regulator of MCC differentiation.

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日付: オンライン出版: 2016-06-02出版: 2016-06-01

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識別子（DOI, ISBNなど）: DOI: 10.1101/gad.279836.116

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出版物名: Genes and Development

種別: 学術雑誌

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ページ: - 巻号: 30 (11) 通巻号: - 開始・終了ページ: 1300 - 1312 識別子（ISBN, ISSN, DOIなど）: -

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