H-pylori selectively blocks EGFR endocytosis via the non-receptor kinase c-Abl 
and CagA

Bauer, Bianca; Bartfeld, Sina; Meyer, Thomas F.

H-pylori selectively blocks EGFR endocytosis via the non-receptor kinase c-Abl and CagA

Bauer, B., Bartfeld, S., & Meyer, T. F. (2009). H-pylori selectively blocks EGFR endocytosis via the non-receptor kinase c-Abl and CagA. Cellular Microbiology, 11(1), 156-169.

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資料種別: 学術論文

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Bauer, Bianca¹, 著者
Bartfeld, Sina¹, 著者
Meyer, Thomas F.¹, 著者

所属:
1Department of Molecular Biology, Max Planck Institute for Infection Biology, Max Planck Society, ou_1664147

内容説明

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キーワード: EPIDERMAL-GROWTH-FACTOR; GASTRIC EPITHELIAL-CELLS; RECEPTOR TYROSINE; KINASES; IV SECRETION SYSTEM; PATHOGENICITY ISLAND;; SIGNAL-TRANSDUCTION; VIRULENCE FACTORS; UP-REGULATION; BCR-ABL; PROTEIN

要旨: Helicobacter pylori infection is a primary cause of peptic ulcers and is associated with gastric carcinogenesis. The H. pylori-induced pathophysiology may be linked to the deregulation of EGFR signalling. Elevated mucosal levels of EGF and the EGFR have been found in antral gastric biopsies of H. pylori-infected patients. A critical mechanism for regulating EGFR signalling is ligand-induced endocytosis. The internalized receptor recycles back to the plasma membrane for continued signalling or is targeted for degradation terminating receptor signalling. Here, we show that H. pylori blocks EGFR endocytosis and receptor degradation upon prolonged infection of gastric epithelial cells. Moreover, this inhibition occurs via a CagA-dependent, but CagA phosphorylation-independent activation of the non-receptor kinase c-Abl, which in turn phosphorylates the EGFR target site pY1173. This suggests a novel CagA-induced host cell response that is independent of CagA tyrosine phosphorylation. Our data indicate an intriguing strategy of H. pylori in host cell manipulations by altering selective receptor populations via a CagA-dependent endocytic mechanism. Furthermore, we identified a new role for c-Abl in phosphorylation of the EGFR target site pY1173 during H. pylori infection.

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言語: eng - English

日付: 出版: 2009-01

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識別子（DOI, ISBNなど）: eDoc: 440312
ISI: 000262150100012

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出版物名: Cellular Microbiology

種別: 学術雑誌

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ページ: - 巻号: 11 (1) 通巻号: - 開始・終了ページ: 156 - 169 識別子（ISBN, ISSN, DOIなど）: ISSN: 1462-5814 %R 10.1111/j.1462-5822.2008.01246.x

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